Perro come perro es un thriller que narra la historia de dos hombres con un mismo y fatal destino, Víctor Peñaranda y Eusebio Benítez. Su condena es el desenlace lógico por haber roto las reglas que definen el mundo del hampa. Un código que no está escrito en ninguna parte, pero que aceptaron como se acepta que la noche sigue al día.

En ese mundo manda El Orejón, un poderoso empresario que vive en el edificio más alto de la ciudad, acompañado por una cantidad extravagante de telescopios, quien sufre de agorafobia y es devoto de la brujería.

Peñaranda y Benítez han sido contratados para un operativo del que tienen pocos detalles. Se conocen compartiendo la habitación de un céntrico hotel, donde deben permanecer atentos y a la espera de instrucciones telefónicas. Ambos han llegado acatando una orden y tratando de ocultar sus culpas: Peñaranda guarda, desde hace dos días, una gruesa suma de dólares que hurtó durante un turbio allanamiento. Benítez carga con el peso de no controlarse y haber acabado con William Medina, el ahijado favorito de El Orejón y, sin quejarse, sufre lo que parece ser un maleficio.

Un mes antes de iniciar el rodaje el director Carlos Moreno convivió con los protagonistas en un hostal en el centro de Cali para contagiarse de la atmósfera típica del lugar.

El director Carlos Moreno explicó que el nombre del film salió de una canción original del cubano Compay Segundo, interpretada por el salsero neoyorquino de origen puertorriqueño Henry Fiol, si bien la banda Superlitio, de Cali, capital de la salsa, compuso el tema propio con ese nombre: Perro come perro.

Marlon Moreno, que protagonizó la telenovela colombiana Sin tetas no hay paraíso, que ya tiene una versión en España y pronto será llevada al cine, interpreta en Perro come perro a Víctor Peñaranda, un ex-policía que ahora trabaja para un empresario del crimen que cree en brujerías, quien se queda con el dinero. El estreno en Colombia fue un homenaje al actor Blas Jaramillo, El Orejón, que murió en la vida real a finales del año pasado poco después de terminar el rodaje.