Guerrilla arranca con el Che en lo más alto de su popularidad y poder tras la Revolución Cubana, cuando pronuncia un vehemente discurso en las Naciones Unidas, reafirmando su compromiso con la lucha del Tercer Mundo contra el imperialismo de los Estados Unidos. Más que un soldado, el Che es una glamourosa figura de nivel mundial.

De repente desaparece de la faz de la Tierra sin dejar rastro. ¿Por qué se ha ido de Cuba? ¿Adónde ha ido? ¿Acaso sigue con vida?

El Che reaparece de incógnito en Bolivia, irreconocible y realizando operaciones encubiertas. Organiza un pequeño grupo de camaradas cubanos y reclutas bolivianos para comenzar la Gran Revolución Latinoamericana. La campaña boliviana del Che es una aventura de tenacidad, sacrificio, idealismo y guerra de guerrillas que en último término fracasa, conduciendo al Che a su muerte. A través de esta historia, llegamos a comprender por qué el Che sigue siendo un símbolo del idealismo y del heroísmo que habita en los corazones de personas de todo el mundo.

Guerrilla, la segunda película del díptico realizado por Steven Soderbergh del que ya se estrenó hace un año su primera parte, Che, el argentino, arranca con el discurso que dio Guevara ante las Naciones Unidas en 1964.

La gestación de este proyecto cinematográfico comenzó en 2000, durante el rodaje de Traffic, película que unió a Soderbergh y Del Toro y les consiguió a ambos el Oscar, el primero como mejor director y el segundo como mejor actor secundario.

Sin embargo el proceso se demoró dado al estreno de Diarios de motocicleta y tras la marcha de Terrence Malick como director del proyecto que Soderbergh quería producir con Del Toro como protagonista. Del Toro está también al cargo de la traducción al castellano del guión de ambas cintas del guionista Peter Buchman. La producción de 70 millones de dólares entre ambas cintas cuenta con el grupo francés Wild Bunch como principal fuente de financiación.