El viejo Castilla (Federico Luppi) está absolutamente convencido de saber lo que debe hacerse en cada ocasión donde intervienen la ética y los principios.
Un hombre chapado a la antigua, podrán decir algunos. Un perfecto caballero, dicen las mujeres que trabajan con él. Un auténtico pelotudo, dicen sus compañeros de trabajo.
Un día Castilla se da cuenta de que tiene el número 48 de la antigua revista Tertulias, justo el que le falta a su nuevo jefe Silva (Pablo Echarri) para completar una colección que mantiene como hobbie. Silva es un yuppie que ha modificado íntegramente la imagen de la empresa donde Castilla ha trabajado desde siempre, cosa que le ha causado mucha molestia.
Castilla, dando una de sus notables lecciones de moral, esta vez a su jefe, se niega a venderle este número de la revista frente a toda la plana mayor de la empresa. A Silva por supuesto no le cae nada en gracias este desaire de un subalterno. Por lo tanto se propone demostrar a todos, sin echarlo, que logrará obtener la revista y quebrar la voluntad del viejo Castilla. A partir de ahí comenzará su calvario. Silva logrará enfrentarlo con su mujer Sarita (Norma Aleandro) y hasta con su hijo Rolito, al ofrecerle una cifra desmesurada por la revista.

Se trata de la última película del reputado director Rodrigo Grande (Presos del olvido). El film vuelve a reunir, por primera vez tras Sol de Otoño (1996), a los intérpretes: Federico Luppi (Nadie hablará sobre nosotras cuando hayamos muerto, Martín Hache, El espinazo del diablo) y Norma Aleandro (La historia oficial, El hijo de la novia, El faro del sur).

Fontanarrosa (quien falleció en 2007) comenzó a escribir el guión en 2002 junto con Rodrigo Grande. De esta forma Cuestión de Principios es la única película que Fontanarrosa guionizó, pero la tercera donde se puede ver su marca. Las otras dos fueron Fierro (2007) y la película de animación Boogie el aceitoso (donde también participa Pablo Echarri, poniendole la voz a Boogie).

Todo empezó cuando Grande estrenó en su Rosario natal Rosarigasinos, su ópera prima, protagonizada por Luppi. Al estreno asistió Fontanarrosa, y Grande, fanático de sus cuentos, le dijo que quería filmar alguno. Fontanarrosa eligió Cuestión de principios, y Grande se volvió a Rosario para trabajar el guión junto al Negro. Paralelamente le mandó el cuento a Luppi para ver si le interesaba participar en una futura película, y el actor lo leyó y le contestó: “Si Michael Caine no está, yo lo podría hacer”.